?? 藥物分析緒論.htm
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align=justify>掌握藥典方法的知識(shí)結(jié)構(gòu)：知道怎么做，為什么這樣做，怎樣才能做好，如何發(fā)展，改進(jìn)和創(chuàng)新(方法和應(yīng)用)。</P>
<P
align=justify>中國(guó)藥典的內(nèi)容：凡例、正文(名稱、性狀、鑒別、含量測(cè)定、類別、劑量、注意、規(guī)格、儲(chǔ)藏、制劑)、附錄和索引，還有配套的《藥品紅外光譜集》和《臨床用藥須知》。</P>
<P align=justify></P>
<P align=justify>(二)藥品檢驗(yàn)工作的程序和方法</P>
<P align=justify>1、評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量的三種分析手段。</P>
<P align=justify>鑒別(identification)解決真?zhèn)危c定性相似，但較簡(jiǎn)單，如果是偽，不問是什么。</P>
<P align=justify>檢查(test for purity)</P>
<P align=justify>含量測(cè)定(assay) 解決優(yōu)劣</P>
<P align=justify>三者同等重要。</P>
<P align=justify>藥品有合格不合格之分，沒有次品，處理品。否則，不準(zhǔn)生產(chǎn)，不準(zhǔn)出廠，不準(zhǔn)銷售，不準(zhǔn)使用。</P>
<P align=justify>2、藥品檢驗(yàn)工作的程序 (取樣、鑒別、檢查、含量測(cè)定、寫出檢驗(yàn)報(bào)告)</P>
<P
align=justify>(1)取樣(Sampling)：應(yīng)考慮取樣的科學(xué)性、真實(shí)性和代表性，取樣的基本原則應(yīng)該是均勻、合理。</P>
<P
align=justify>(2)鑒別：依據(jù)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)進(jìn)行某些化學(xué)反應(yīng)，測(cè)定某些理化常數(shù)或光譜特征，來判斷藥物及其制劑的真?zhèn)巍Ｍǔ＃骋豁?xiàng)鑒別試驗(yàn)，如官能團(tuán)反應(yīng)，焰色反應(yīng)，只能表示藥物的某一特征，絕不能將其作為判斷的唯一依據(jù)。因此，藥物的鑒別不只由一項(xiàng)試驗(yàn)就能完成，而是采用一組(二個(gè)或幾個(gè))試驗(yàn)項(xiàng)目全面評(píng)價(jià)一個(gè)藥物，力求使結(jié)論正確無誤。例如，中國(guó)藥典(1995年版)在醋酸可的松鑒別項(xiàng)下規(guī)定了一個(gè)母核呈色反應(yīng)，一個(gè)官能團(tuán)反應(yīng)，以及一個(gè)紫外吸收光譜特征。</P>
<P
align=justify>(3)檢查：藥物在不影響療效及人體健康的原則下，可以允許生產(chǎn)過程和貯藏過程中引入的微量雜質(zhì)的存在。通常按照藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的項(xiàng)目進(jìn)行“限度檢查”，有一般雜質(zhì)檢查和特殊雜質(zhì)檢查，以判斷藥物的純度是否符合限量規(guī)定要求，所以也可稱為純度檢查。。</P>
<P
align=justify>(4)含量測(cè)定：就是測(cè)定藥物中主要有效成分的含量。一般采用化學(xué)分析方法或理化分析方法，通過測(cè)定，確定藥物的有效成分是否符合規(guī)定的含量標(biāo)準(zhǔn)。</P>
<P
align=justify>除此之外，尚有藥物的性狀要求。性狀在評(píng)價(jià)質(zhì)量?jī)?yōu)劣方面同樣具有重要意義。如醋酸可的松性狀項(xiàng)下有晶型、臭味、溶解度、比旋度和吸收系數(shù)的規(guī)定。</P>
<P
align=justify>性狀評(píng)價(jià)包括外觀、色澤、氣味、溶解度、澄清度、晶型和物理常數(shù)等(物理常數(shù)包括相對(duì)密度、沸程、熔點(diǎn)、凝點(diǎn)、比旋度、折光率、粒度、吸收系數(shù)、碘值、皂化值和酸值等)，都在一定程度上綜合反應(yīng)了藥品的內(nèi)在質(zhì)量，應(yīng)予重視。</P>
<P
align=justify>(5)寫出檢驗(yàn)報(bào)告：上述藥品檢驗(yàn)及其結(jié)果必須有完整的原始記錄，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)必須真實(shí)，不得涂改，全部項(xiàng)目檢驗(yàn)完畢后，寫出檢驗(yàn)報(bào)告，并根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果作出明確的結(jié)論。</P>
<P align=justify>通常會(huì)出現(xiàn)下列四種情況：</P>
<P align=justify>全面檢驗(yàn)后，各項(xiàng)指標(biāo)均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；</P>
<P align=justify>全面檢驗(yàn)后有個(gè)別項(xiàng)目不符合規(guī)定，但尚可供藥用；</P>
<P align=justify>全面檢驗(yàn)后不合藥用，或雖未全面檢驗(yàn)，但主要項(xiàng)目不符合規(guī)定，不可供藥用；</P>
<P align=justify>根據(jù)送檢者要求，僅對(duì)個(gè)別項(xiàng)目作出檢驗(yàn)是否合格的結(jié)論。</P>
<P align=justify>對(duì)不符合規(guī)定的藥品要提出處理意見，以便供有關(guān)部門參考，并盡快地使藥品的質(zhì)量符合要求。</P>
<P
align=justify>例如葡萄糖原料藥的檢驗(yàn)，各項(xiàng)指標(biāo)均符合藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，檢驗(yàn)報(bào)告給出相應(yīng)項(xiàng)目合格的結(jié)論或具體測(cè)定數(shù)據(jù)；若葡萄糖檢驗(yàn)項(xiàng)目?jī)H乙醇溶液的澄清度不符合規(guī)定，則認(rèn)為可改作“口服葡萄糖”用，但不得供制備注射劑用。又如葡萄糖注射液經(jīng)全面檢驗(yàn)，其熱原檢查不符合中國(guó)藥典(2000年版)的規(guī)定，結(jié)論為不得供藥用。</P>
<P
align=justify>注：中國(guó)藥典凡例規(guī)定，標(biāo)準(zhǔn)品系指用與生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價(jià)測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，以效價(jià)單位(M)表示。對(duì)照品系指用于鑒別、檢查、含量測(cè)定或較正、檢定儀器性能的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。</P>
<P align=justify>3、藥物分析（藥品檢驗(yàn)）中所用的方法</P>
<P align=justify>(1) 鑒別</P>
<OL>
<P align=justify>
<LI>化學(xué)方法：
<P></P></LI></OL>
<DIR>
<P align=justify>離子反應(yīng)例：NaCl </P>
<P align=justify>Na<SUP>+ </SUP></P></DIR>
<OL>
<P align=justify>
<LI>鉑絲鹽酸濕潤(rùn)，蘸供試品于無色火焰中燃燒，鮮黃色。
<P></P>
<P align=justify></P>
<LI>中性試液加醋酸氧鈾鋅試液，生成黃色沉淀。
<P></P></LI></OL>
<P align=justify>Cl <SUP>-</SUP></P>
<P align=justify>① 試液加HNO<SUB>3</SUB>使成酸性，加AgNO<SUB>3</SUB>生成AgCl
↓白，分離后加氨試液即溶解，加HNO<SUB>3</SUB>又沉淀(CNS <SUP>- </SUP>也有此反應(yīng))</P>
<P align=justify>②
試品少許加等量MnO<SUB>2</SUB>混勻，加H<SUB>2</SUB>SO<SUB>4</SUB>濕潤(rùn)，緩緩加熱發(fā)生氯氣，使?jié)駶?rùn)的碘化鉀淀粉試紙顯藍(lán)色。</P>
<P align=justify>官能團(tuán)反應(yīng)，通過顯色，沉淀進(jìn)行。</P>
<P align=justify>USPXXI 1223次(占35.8％)</P>
<P align=justify>XXI XXII Chp90</P>
<P align=justify>2) 紅外光譜 962 (27．1％) 2124(57．3%） 204</P>
<P align=justify>3) 紫外光譜 599 (17．6％) 567(15．5%） 235</P>
<P align=justify>4) TLC 383 (11．2％) 647(17．4％) 52</P>
<P align=justify>5) 其它方法</P>
<P align=justify>HPLC 76 (23 <SUP>o</SUP>/<SUB>o o</SUB>) 343
(9．2％) 9</P>
<P align=justify>GC 23 (7 <SUP>o</SUP>/<SUB>o o</SUB>) 16 (4
<SUP>o</SUP>/<SUB>o o</SUB>) </P>
<P align=justify>(極譜分析 x—射線粉末衍射)</P>
<P align=justify>(2) 檢查</P>
<P align=justify>1) 不經(jīng)分離</P></LI></OL>
<P align=justify> </P>
<P align=justify><IMG height=137 src="藥物分析緒論.files/Image85.gif"
width=390></P>
<P align=justify>專屬性化學(xué)反應(yīng)或光譜法(某波長(zhǎng)處一個(gè)有吸收，一個(gè)無吸收) </P>
<P align=justify>如阿斯匹林 (乙酰水楊酸)中水楊酸檢查</P>
<P align=justify></P>
<P align=justify>Fe<SUP>3+ </SUP>與酚羥基作用呈紫色</P>
<P align=justify>2) 經(jīng)分離檢查</P>
<P align=justify>① 化學(xué)分離Chemical separation</P>
<P align=justify><IMG height=81 src="藥物分析緒論.files/Image86.gif"
width=434></P>
<P align=justify>檢查鹽酸普魯卡因中對(duì)氨基苯甲酸(PABA)</P>
<P align=justify></P>
<P align=justify>加Na<SUB>2</SUB>CO<SUB>3</SUB></P>
<P align=justify>中和鹽酸 用氯仿振搖</P>
<P align=justify>析出游離堿 PABA與Na<SUB>2</SUB>CO<SUB>3</SUB>成鹽</P>
<P align=justify></P>
<P align=justify></P>
<P align=justify>普魯卡因游離堿</P>
<P align=justify>進(jìn)氯仿層 PABA的鹽進(jìn)水層</P>
<P align=justify></P>
<P align=justify></P>
<P align=justify> </P>
<P align=justify> </P>
<P align=justify>② 色譜分離 USPXXII TLC 468</P>
<P align=justify>HPLC 148</P>
<P align=justify>GC 80</P>
<P align=justify></P>
<P align=justify>TCL檢查鹽酸普魯卡因中對(duì)氨基苯甲酸(PABA)</P>
<P align=justify>可用兩種方法展開</P>
<P align=justify>（1）苯：冰醋酸：丙酮：甲醇 （2）苯：氨水：丙酮：甲醇</P>
<P align=justify>（14：1：1：4） （14：1：1：4）</P>
<P align=justify>酸性條件下 堿性條件下</P>
<P align=justify>procaine.HCl 成鹽（慢） procaine.HCl成游離堿（快）</P>
<P align=justify></P>
<P align=justify>PABA成游離堿 （快） PABA成鹽（慢）</P>
<P align=justify></P>
<P align=justify> </P>
<P align=justify>要求：樣品中PABA不得超過對(duì)照斑點(diǎn)，但那種方法好?</P>
<P
align=justify>酸性條件下好。因?yàn)閜rocaine.HCl量大，在堿性條件下，如果出現(xiàn)拖尾，就可能掩蓋PABA．</P>
<P align=justify>3）檢查所用標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照</P>
<P align=justify>a．限量雜質(zhì)本身</P>
<P align=justify>如鹽酸普魯卡因(procaine)中PABA檢查，用限量PABA作對(duì)照；</P>
<P align=justify>乙酰水楊酸中檢查水楊酸，用限量水楊酸作對(duì)照。</P>
<P align=justify>要求：雜質(zhì)穩(wěn)定，容易得到純品。</P>
<P align=justify>b. 采用通用而穩(wěn)定的對(duì)照品</P>
<P align=justify>USP 檢查PABA</P>
<P align=justify>用一定濃度FeCl<SUB>3 </SUB>溶液 (黃色) 作對(duì)照品</P>
<P align=justify><IMG height=352 src="藥物分析緒論.files/Image87.gif"
width=442></P>
<P align=justify>檢查方法：對(duì)二甲氨基苯甲醛試劑 + PABA</P>
<P align=justify>
<HR align=left width="1%" SIZE=1>
<HR width="2%" SIZE=1>
<P></P>
<P align=justify>西佛堿(黃色)</P>
<P align=justify>Schyffs base</P>
<P align=justify></P>
<P align=justify>用于檢查procaime中PABA時(shí)， 因procaime也有此反應(yīng)，要分離后進(jìn)行。</P>
<P align=justify>c．如果雜質(zhì)復(fù)雜，甚至結(jié)構(gòu)也搞不清楚，得不到雜質(zhì)對(duì)照品， 可采用樣品本身作對(duì)照品
(樣品的稀釋液)</P>
<P align=justify>Chp l990 醋酸考的松中其他甾體的檢查</P>
<P align=justify>TLC法： 樣品(供試品) → 10mg / ml濃度</P>
<P align=justify>樣品(對(duì)照品) → 0.1mg / ml 濃度(稀釋一百倍)</P>
<P align=justify>判斷：</P>
<P align=justify>① 供試品中除主斑點(diǎn)外副斑點(diǎn)不得多于3個(gè)</P>
<P align=justify>②
供試液中任一副斑點(diǎn)的顏色不得深于對(duì)照品相應(yīng)斑點(diǎn)(1％)的顏色，怠即每個(gè)雜質(zhì)量均不超過1％，總量不超過3％。</P>
<P align=justify></P>
<P align=justify></P>
<P align=justify>供試 對(duì)照 供試 對(duì)照</P>
<P align=justify>5μl 5μl - -</P>
<P align=justify>( 對(duì)照濃度為供試品的1％)
<P></P>
<P align=justify>(3)含量測(cè)定</P>
<P align=justify>1)主要方法概述</P>
<P align=justify>Chp 90版 統(tǒng)計(jì)，共收973種</P>
<P align=justify>化學(xué)分析法16種 含量測(cè)定的品種427種</P>
<P align=justify>其中非水滴定法 133種</P>
<P align=justify>銀量法 56種</P>
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