出生于德國波恩的路德維希·范·貝多芬（1770-1827），是歷史上最偉大的音樂家之一。與他的音樂同樣著名的，還有他坎坷多舛的命運(yùn)。
長期以來，肝硬化被認(rèn)為是導(dǎo)致他在56歲時死亡的最可能死因。其實，除了肝病之外，他還身患多種疾病。從20多歲開始，這位作曲家便飽受進(jìn)行性聽力損失的困擾，并最終功能性失聰。此外，他還長期罹患逐步惡化的慢性胃腸道問題。
1802年秋，正逐漸喪失聽力的貝多芬給親人寫了一封信。在信中，這位偉大的作曲家懇請他們在他死后找到他的醫(yī)生，請醫(yī)生描述并記錄他的病情。自那之后，貝多芬的的健康狀況和死亡原因便一直是很多人關(guān)心的課題。
近年來，在基因研究的幫助下，有關(guān)貝多芬病情的謎團(tuán)開始被逐步揭開。在一項新發(fā)表在《當(dāng)代生物學(xué)》的研究中，一組國際研究團(tuán)隊從貝多芬的頭發(fā)中提取了遺傳物質(zhì)，首次對貝多芬的基因組進(jìn)行了測序。
通過這項主要目的是闡明貝多芬的健康問題的研究，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了有關(guān)貝多芬的健康的重要信息，并且還發(fā)現(xiàn)了關(guān)于貝多芬家族的一些隱秘故事。
研究人員總共對從英國、歐洲大陸和美國的公共和私人收藏中獲得的8份頭發(fā)樣本進(jìn)行了鑒定檢驗。在這個過程中，研究人員發(fā)現(xiàn)至少有兩綹頭發(fā)不是貝多芬的，其中一份甚至是相當(dāng)“有名”的樣本，它曾被認(rèn)為是由音樂家費(fèi)迪南德·希勒（Ferdinand Hiller）從剛?cè)ナ赖呢惗喾翌^上剪下的。
希勒樣本。（圖/Ira F. Brilliant Center for Beethoven Studies, San Jose State University, Willian Meredith）在過去的研究中，人們通過分析所謂的“希勒樣本”，認(rèn)為鉛中毒可能是造成貝多芬健康狀況不佳（包括聽力不斷下降）的原因之一。但新的基因組研究卻表明，這份樣本實際上來自一位女性，并不屬于貝多芬。所以，早期的那些完全基于希勒樣本而展開的分析，實則都不可信。在這次的研究中，團(tuán)隊確認(rèn)了5綹來自同一個人的頭發(fā)樣本。這些樣本可以追溯到貝多芬生命的最后7年，現(xiàn)在分別由加利福尼亞圣何塞的艾拉·F. 布利特爾貝多芬研究中心，還有私人收藏家、美國貝多芬協(xié)會成員凱文·布朗（Kevin Brown），以及波恩的貝多芬故居收藏著。其中的一綹由布朗收藏的頭發(fā)樣本，是貝多芬在1826年4月親手交給鋼琴家安東·哈爾姆（Anton Halm）的，并跟他說“這是我的頭發(fā)！”。
布朗還收藏著另一份名為“施通普夫”的頭發(fā)樣本，這份樣本被認(rèn)為保存得最好。通過對這份樣本進(jìn)行測序，研究人員獲得了貝多芬的整個基因組。團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，從施通普夫樣本頭發(fā)中提取的DNA，與現(xiàn)如今生活在北萊茵-威斯特法利亞的人之間有著最強(qiáng)的聯(lián)系，這與貝多芬已知的德國血統(tǒng)一致。通過分析，研究人員發(fā)現(xiàn)了一些重要的肝病遺傳的風(fēng)險因素，還發(fā)現(xiàn)了貝多芬在臨終前幾個月感染乙肝病毒的證據(jù)。從一些歷史記錄中可以推測，貝多芬有飲酒習(xí)慣，雖然很難估計他喝酒的量。不過，許多與他同時代的人都聲稱，貝多芬的酒量應(yīng)該“適中”。但19世紀(jì)初的維也納的“適中”標(biāo)準(zhǔn)，仍有可能達(dá)到了今天已知的對肝臟有害的酒精量。因此，研究人員認(rèn)為如果他在足夠長的時間內(nèi)大量飲酒，那么飲酒與他的遺傳風(fēng)險因素的相互作用，就可以為他的肝硬化提供一種可能的解釋。團(tuán)隊還認(rèn)為，乙肝感染可能讓這位作曲家的肝病雪上加霜，而他的酒精攝入量和遺傳風(fēng)險又加劇了這種疾病。但科學(xué)家提醒說，目前他們并不能確定這種感染的性質(zhì)和時間，因此無法斷言這種感染與肝病的關(guān)系。此外，研究團(tuán)隊無法找到貝多芬失聰?shù)拿鞔_原因。貝多芬的聽力喪失與幾個潛在因素有關(guān)，其中包括幾種有著不同程度的遺傳因素的疾病。對頭發(fā)樣本進(jìn)行的研究并沒有發(fā)現(xiàn)一個單一的與聽力喪失有關(guān)的遺傳原因。盡管如此，研究人員認(rèn)為，雖然目前無法確定貝多芬聽力喪失的明確遺傳基礎(chǔ)，但也不能就此排除這種可能。參考數(shù)據(jù)是解釋個人基因組的必經(jīng)之路，而隨著技術(shù)發(fā)展，這些參考數(shù)據(jù)也正在穩(wěn)步改善。因此，貝多芬的基因組也有可能在未來為他的聽力喪失的原因帶來提示。另外，目前的研究結(jié)果也不能為貝多芬的胃腸道不適找到遺傳解釋，但并非一無所獲。從基因組數(shù)據(jù)來看，研究人員認(rèn)為貝多芬患有乳糜瀉和乳糖不耐的可能性很低。另一種經(jīng)常被猜測的可能病癥——腸易激綜合征（IBS），也被證明實則不太可能，因為他們發(fā)現(xiàn)貝多芬對IBS的風(fēng)險有一定程度的遺傳保護(hù)。也就是說，雖然研究人員還不能肯定是什么殺死了貝多芬，但現(xiàn)在至少可以確認(rèn)，存在重大的遺傳風(fēng)險，以及乙肝病毒感染，并且還排除了其他幾種不太合理的遺傳原因。考慮到已知病史，極有可能是幾種因素的某種組合，還有飲酒這種生活習(xí)慣的協(xié)同作用共同導(dǎo)致的。未來的研究還有望繼續(xù)理清每種因素的程度。通過DNA數(shù)據(jù)和檔案文件的結(jié)合，研究人員還發(fā)現(xiàn)了一個有趣的事實：路德維希·范·貝多芬的法律家譜和生物家譜之間存在差異。研究人員分析了目前居住在比利時的5位同姓貝多芬的男性的基因，發(fā)現(xiàn)這些人都具有相同的Y染色體。通過將這一發(fā)現(xiàn)與家譜研究相結(jié)合，他們發(fā)現(xiàn)這些人在男性譜系中擁有一位共同祖先，也就是一位名叫阿爾特·范·貝多芬（Aert van Beethoven，1535-1609）的人。然而，在路德維希·范·貝多芬的頭發(fā)樣本中發(fā)現(xiàn)的Y染色體卻截然不同。團(tuán)隊的結(jié)論是，在貝多芬的直系父系中，很可能至少有一次“額外父子對事件”，也就是有一個婚外孩子。研究表明，這一事件應(yīng)該發(fā)生在1572年的比利時的亨德里克·范·貝多芬（Hendrik van Beethoven）身上，與1770年在德國波恩出生的路德維希·范·貝多芬相隔7代。由于沒有洗禮記錄，人們早些時候已經(jīng)對貝多芬父親的身份產(chǎn)生了懷疑，但研究人員無法確定這一事件發(fā)生在哪一代。同時，研究人員也希望，通過這樣的研究，他們可以解答更多有關(guān)貝多芬的健康和家譜的問題。https://www.cam.ac.uk/stories/beethovens-dna-reveals-health-and-family-history-clueshttps://www.nature.com/articles/d41586-023-00846-z封面圖：Ira F. Brilliant Center for Beethoven Studies, San Jose State University文章來源：原理
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